目的: 探讨子宫内膜异位症(内异症) 患者腹腔液瘦素与VEGF水平的变化及其在内异症发病中的作用。方 法: 采用EL ISA方法测定45例内异症患者和50例非内异症患者(对照组) 腹腔液中瘦素及VEGF的含量, 进行相关性分析。
结果: 两组间体重指数比较差异无显著性( P > 0105) 。内异症患者腹腔液瘦素及VEGF水平与对照组比较差异有显著性( P < 01001) 。Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期内异症患者腹腔液瘦素水平比较差异无显著性( P > 0105) , 腹腔液中VEGF水平在不同分期中比 较差异有显著性( P < 01001) , Ⅲ～Ⅳ期明显高于Ⅰ～Ⅱ期。腹腔液中瘦素及VEGF水平呈明显的正相关, 相关系数r = 01714 ( P < 01001) 。 结论: 内异症患者腹腔液中瘦素及VEGF水平明显升高, 且腹腔液中VEGF水平与内异症疾病的严重程度有关。 二者可能在内异症的发生、发展中相互关联且发挥重要作用。
瘦素( 1ep tin) 是由肥胖基因编 码的16 kd的糖基化蛋白, 主要由胎盘和白色脂肪细胞分泌,
瘦素作为一种新发现的肽类激素, 不仅能对CD4 + T细胞致炎 性免疫反应产生影响同时也具有血管生成作用〔1〕。用瘦素处 理人脐静脉血管内皮细胞将会引起浓度依赖性的细胞数量增加, 这相当于血管内皮生长因子的作用, 表现为类似血管早 期形态管状物的增加和新生血管的形成。已经证实瘦素受体
存在于人体的许多组织中, 在中枢神经系统主要集中分布在 下丘脑和垂体中, 在外周组织如子宫内膜、卵巢的颗粒细胞 和卵泡膜细胞、血管内皮细胞等均有其受体的表达, 且以长型为主。瘦素影响着机体许多生理系统和代谢通路的功能, 例如: 参与调节摄食、能量代谢、炎症、激素分泌、生长、 生殖和免疫等过程。Kitawaki等〔2〕通过检测人类正常子宫内膜 组织发现, 瘦素长型受体的mRNA和蛋白质均有表达, 而瘦素的mRNA和蛋白质则无明显表达。腹腔液影响卵巢功能的 生化环境, 腹腔液中很多物质的浓度也能反映卵巢的功能状 态。内异症存在腹腔微环境的改变主要表现为局部免疫功能 异常和致炎因子的增多。De Placido等〔3〕对比轻中度内异症患 者( Ⅰ～Ⅱ期) 、重度EMs患者( Ⅲ～Ⅳ期) 和健康妇女的 腹腔液中瘦素浓度发现。内异症患者腹腔液中瘦素浓度显著 升高〔(3216 ±1612) ng/L 比( 1711 ±616) ng/L 〕( P = 01002) ; 而轻中度EMs患者腹腔液瘦素/BM I值要高于重度 EMs患者(1178 ±0168 比1105 ±0143, P = 01007) 。Mahutte 等〔4〕也得出了相同的结论, 而且进一步证实, EMs患者腹腔 液中瘦素水平与疾病的期别呈负相关( r = - 0162, P < 01001) 。与此相悖, Vigano等〔5〕报道血清瘦素浓度与疾病期 别、异位内膜种植数量、有无卵巢异位囊肿或腹膜EMs深度、 有无明确症状等无明确的联系。本研究发现, 内异症患者腹 腔液中瘦素水平明显高于对照组, 但Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～ IV期比 较差异无显著性。目前对瘦素在EMs腹腔液中的变化尚有分 歧, 但腹腔内环境和瘦素浓度的改变均向着有利于异位病灶 形成的方向发展。
VEGF是一具有多种功能的细 胞因子, 为血小板衍生生长因子超家族的重要成员, VEGF是 多功能的细胞因子, 参与机体多种生理、病理过程。但VEGF 和特异性受体结合后才能发挥生物学功能。它的功能为: 促 血管内皮细胞(VEC) 增殖; 增强血管通透性; 血管维持功 能; 促使血小板粘附于内皮细胞上, 可产生内皮细胞的凝血 因子, 而致血管局部高凝状态; 对组织重构、血管新生和炎 症均起重要作用。内异症大多数情况下都局限于盆腔, 而腹 腔液是异位灶生长和发展的微环境, 含有大量生长因子及血
管生成因子〔6〕, 腹腔异位内膜直接与腹腔液接触, 故腹腔环 境直接决定异位内膜种植及存活的可能性以及血管发生和疾 病的程度。多数研究表明内异症患者腹腔液VEGF明显升高, VEGF与VEGF 受体的结合也较非内异症者增加。Mclaren 等〔7〕测定了EMs患者与正常妇女腹腔液中VEGF, 发现患者 VEGF浓度明显高于正常妇女。Mahnke〔8〕报道了中、重度EMs 患者腹腔液VEGF含量明显高于轻症患者。本研究结果也证实 了内异症患者腹腔液的VEGF水平明显高于对照组, 同时随着 疾病的进展, 其水平呈上升趋势。以上结果说明VEGF在EMs 发病机制中起重要作用, 一方面腹腔内VEGF增多, 促血管生
长利于异位内膜的种植、存活, 另一方面异位内膜的生长可 表达更多的VEGF, 又进一步促进血管增生, 形成了恶性循 环。 腹腔液中瘦素及VEGF在内异症的血管生成方面起了重要作用, 随着对血管形成认识的深入, 阻断血管生成可成为内异症有效地治疗的新思路。
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本文引自:陈红娟 孙咏梅 河北省秦皇岛市第一医院妇科 066000 中国妇幼保健2009年第24卷 ３０７