作者：北京爱思益普生物科技股份有限公司 暂无发布时间 (访问量:168)
Werner 综合征相关 RecQ 解旋酶（WRN）是一种多功能酶，具有解旋酶和核酸外切酶活性，在维持基因组稳定性至关重要的各种细胞过程中发挥作用，包括 DNA 复制、转录、DNA 修复和端粒维持；目前WRN已被鉴定为微卫星不稳定（MSI）肿瘤细胞中的合成致死靶标。
HRO761 是一种有效的、选择性的变构WRN 抑制剂，可在D1和D2解旋酶结构域的界面处结合，将WRN锁定在无活性构象中，导致DNA损伤并以p53 非依赖性方式选择性地抑制MSI肿瘤细胞生长。此外，HRO761导致微卫星不稳定性（MSI）细胞中WRN降解，但在微卫星稳定细胞中不会导致WRN降解[1]。SW480和HT29在微卫星序列中表现出稳定性，而细胞系SW48和HCT116 表现出 MSI[2]。在增殖抑制实验中HRO761在两种类型的细胞系中表现出显著的差异。
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