在一项新的研究中，美国西达-赛奈医疗中心（Cedars-Sinai Medical Center）的Michael Freeman教授及其团队分析了一个来自大型数据库中癌症患者的遗传数据和分子数据。他们发现在来自对激素疗法产生抵抗性的前列腺癌患者的肿瘤样本中，Onecut2分子的活性增加了。

Onecut2（OC-2）是一个编码蛋白，属于Onecut转录因子家族。作为一种转录因子，OC-2是机体合成某些蛋白所必需的。它与肿瘤细胞增殖、血管新生和转移相关，同时它也与癌细胞的上皮间充质转化（EMT）过程密切相关。OC-2在人类前列腺腺癌和神经内分泌肿瘤中表现尤为活跃。

研究小组发现，OC-2干扰了雄激素受体蛋白的活性，而雄激素受体蛋白是前列腺癌激素治疗的靶点。这一过程可能会使癌症在生长过程中减少对激素的依赖。与此同时，OC-2促使一些癌细胞转变成更具侵略性的细胞来抵抗激素治疗。Freeman教授指出：“Onecut2的这两种作用有助于解释某些前列腺癌是如何逃避激素治疗并变得更具侵略性的。”在涉及人体组织样本、药学数据库和实验室动物的其他实验中，研究人员发现了一种化合物CSRM617，它能对抗OC-2。他们发现CSRM617能显著降低小鼠前列腺癌转移的大小。研究证明，OC-2是致命性前列腺癌的主要调节因子，对于多达1/3扩散和逃避激素治疗的癌症患者来说，它可能是一个有用的治疗靶点。

这项研究结果发表在Nature Medicine上。

实验中TMA大数据组织芯片扫描部分利用奥地利TissueGnostics公司TissueFAXS 全景组织细胞定量分析系统。

图1 （a, b）

图2 （a, b）

图3 （a, b）

OC-2标记的前列腺癌TMA样本分别来源于：

（i） 西达-赛奈医疗中心生物样本库前列腺癌TMA样本（图1和图2）；

（ii）TMA83，美国华盛顿大学快速尸检项目的mCRPC去势抵抗前列腺癌病例（图3 a）；

（iii) TMA78.1，89A美国华盛顿大学（图3 b）。

TMA 83、78.1和89A中的每个TMA核利用免疫组化标记检测是否存在突触蛋白（syp）和AR的表达。DAPI或细胞角蛋白标记识别癌组织细胞核与细胞质区域，通过TMA核内肿瘤细胞的平均染色强度来测定OC-2分子的表达水平。

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TissueGnostics公司组织芯片(TMA)成像和分析功能良好的顺应了大数据时代，可做到自动识别TMA组织点及空白点位，具有编号，分组，旋转缩放等功能，可对每个TMA组织点独立进行高倍物镜全景扫描和类流式散点图分析功能。