骨形态发生蛋白-2(BMP-2)在骨形成中的作用
作者:北京博奥森生物技术有限公司 2008-08-14T00:00 (访问量:9425)
胚胎时期的骨化过程同骨折骨痂的形成以及异位骨形成过程相类似,均受到机体某种激素和某些局部生长因子的调控。
一般认为,影响骨组织形成的激素主要有:
甲状旁腺素(PTH)、生长素、甲状腺素、降钙素、雌激素等;
影响骨组织形成的局部生长因子主要有:
BMPs、转移因子(TGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子(IGFs)、白细胞介素(ILs)等。
在骨组织形成过程中,激素与生长因子调节之间既有相对独立,又相互联系。两种调节与神经系统共同形成了神?内分泌-免疫-局部生长因子调节网络,参与骨组织形成的整个调节过程。一般认为,局部生长因子在骨组织形成的调节过程中起着主导作用。尤其BMPs是其中唯一能够单独诱导间充质细胞向骨组织方向分化的生长因子,是骨组织形成过程中最关键的调节因子。
实验表明,低浓度BMPs能够诱导间充质细胞向骨组织形成区移行;中等浓度BMPs可以促进间充质细胞向成软骨及成骨细胞方向分化;而高浓度BMPs则能促进进间充质细胞的增生。研究认为,BMP-2主要对未分化间充质细胞和骨系细胞起到募集和分化作用。在骨形成早期,BMP-2不仅可使未分化间质细胞向骨形成中心募集,并分化为骨系细胞,而且可使成纤维细胞、成肌细胞及骨髓的基细胞逆转分化为骨系细胞。其主要过程是:增加或抑制这些细胞内的某些特异性蛋白的分泌,使成纤维细胞分化为成骨细胞,成肌细胞快速分化为肥大的软骨细胞,并促进基质钙化。
对于成骨细胞,BMP-2则可使之维持其特有细胞表型,并诱导成骨细胞标志物的增高,促进细胞外基质钙化。在骨形成后期,BMP-2还作为一种破骨细胞分化因子与其它支持破骨细胞分化因子直接或间接刺激破骨细胞分化,参与骨的重建。
关于BMP-2是否具有促进细胞的有丝分裂和复制作用,目前尚有争议。但可以肯定,在促进细胞有丝分裂和复制过程中,BMP-2与其它局部因子有协同作用。因此骨组织形成是多种局部因子共同调节的结果.
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