肿瘤微环境是指肿瘤的发生、生长及转移与肿瘤细胞所处的内外环境有着密切关系，它不仅包括肿瘤所在组织的结构、功能和代谢，而且亦与肿瘤细胞自身的（核和胞质）内在环境有关。在肿瘤微环境中，已经有实验证明肿瘤能够诱导肿瘤相关巨噬细胞、髓系来源的抑制细胞和调节性T细胞等的形成，进而在肿瘤微环境中诱导免疫抑制，促进肿瘤免疫逃逸，并且促进肿瘤的侵袭转移。因此，这些细胞类群也作为潜在的药物靶点来干预肿瘤的发生发展。

以下为2018年4月中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛与第二军医大学医学免疫学国家重点实验室的韩岩梅副教授、刘秋燕教授、侯晋副教授等以及中国医学科学院基础医学研究所、复旦大学附属中山医院肝癌研究所、上海东方肝胆外科医院等专家合作在Cell上发表的研究论文，揭示了晚期荷瘤小鼠脾脏中产生了一种非白细胞的有核细胞亚群，为肿瘤的发展与侵袭提供了崭新的研究思路，也为肿瘤复杂的微环境研究及其临床干预提供了潜在药物研发靶标。

这种细胞亚群能够表达Ter-119、CD71和CD41等红系细胞标志，因此命名为巨核细胞-红细胞祖系起源的新型类红细胞（Tumor-inducible,erythroblast-like cells, Ter-cells）。这类细胞在患癌宿主体内肿大的胰腺中聚集，并分泌神经营养因子artemin进入血液促进肿瘤的恶化。TGF-β与Smad3的激活对Ter-cell的产生不可或缺；在小鼠体内与肝癌病人样本中，抑制Ter-cell产生的artemin可显著阻碍肝癌的生长并降低Ter-cell的促癌能力。

该实验发现了一类新型促癌非白细胞类群Ter-cell并阐明了其促进肿瘤发生发展的机制，为晚期癌症贫血以及内分泌促进癌症发生发展提出了新思路，也为判断肿瘤患者预后以及临床治疗奠定了研究基础。研究人员同时提出，深入研究胰腺微环境对Ter-cell的产生及artemin分泌的影响，将有助于我们加深对肿瘤-宿主之间相互作用理解。

实验部分，应用奥地利TissueGnsotics公司的TissueFAXS Histo扫描软件及HistoQuest分析软件。

图1: 正常肝组织、癌旁组织和肝癌组织中GFRA 3和磷酸化RET的蛋白水平，通过IHC染色，利用HistoFAX系统在组织原位进行自动成像定量分析。

图2：Artemin诱导Thr125中Caspase-9的磷酸化，以及TRIOBP，ITGB5的表达上调进行定量分析；E为IHC实验中对相关蛋白进行强度定量：PBS-GFRa3, 12.4; PBS-p-RET, 38.8; artemin-GFRa3, 49.1;artemin-p-RET, 95.9.

图3 ：阻断Artemin或其受体GFR 3信号后，在组织原位定量分析HCC的生长情况，发现HCC的生长受抑制。A：在接种SMMC-LTNM肿瘤块14天后，通过尾静脉每两天一次注射递送针对小鼠artemin或对照IgG的中和抗体，持续14天。通过IHC检测肿瘤组织中的GFRα3表达和RET磷酸化。G：皮下接种GFRa3稳定沉默HepG2细胞（HepG2 / shGFRa3）或Ctrl沉默HepG2细胞（HepG2/ Ctrl）14天后，IHC检测GFRα3表达，RET磷酸化，ERK磷酸化和Ki67染**况。在GFRα3稳定沉默的HepG2细胞中，GFRα3表达、RET磷酸化、ERK磷酸化和Ki67染色降低。