真菌作为真核生物，在地球生态系统中发挥着各种重要作用。不过，肠道真菌占肠道生态系统微生物细胞数的比例不到0.1%，因此是一直被忽视的研究领域。人们对肠道真菌的影响因素、结构图谱以及长期稳定性随着人类衰老进程的变化都知之甚少。近日，西湖实验室郑钜圣团队与中山大学陈裕明团队合作在国际期刊《Gut》在线发表了题为“Mapping the human gut mycobiome in middle-aged and elderly adults: multiomics insights and implications for host metabolic health”最新研究成果，首次揭示了人类衰老进程中的肠道真菌组图谱及其动态变化规律，探索了肠道真菌与细菌互作对人体代谢健康的潜在影响，为代谢病防治及药物开发提供了潜在靶点。麦特绘谱为本研究提供代谢物绝对定量检测。
基于广州营养与健康队列（GNHS）进行了ITS2基因测序。GNHS队列为一个包含4000多名参与者的中老年人队列（45-75岁），从2008-2013年间招募开始，每三年对所有参与者进行跟踪随访。研究团队对1244名中老年参与者的肠道真菌图谱进行分析，并鉴定了核心肠道真菌的组成。其中有184个参与者在三年随访的前后两个时间点进行了肠道真菌组的重复测量。该研究发现，中老年人群中肠道真菌组成中相当一部分在时间上（衰老过程中）是稳定的。肠道真菌变化主要受年龄、饮食习惯以及生理状态影响。具体而言，与中年个体相比，芽孢杆菌（Blastobotrys）在老年人中更少，马拉色菌（Malassezia）则更富集。长期乳制品摄入与酵母菌丰度（Saccharomyces）呈正相关，但与念珠菌（Candida）呈负相关。
图1. 中老年肠道真菌构成与变化
图2. 肠道真菌结构变化影响因素
同处一个生态系统，肠道真菌与细菌不可避免地会相互作用，并影响宿主代谢。这种相互作用可能通过物理连接，也可能通过分子对话等机制。研究团队分析了肠道真菌与细菌分类、功能及粪便代谢物，其中发现， Saccharomycetales spp与肠道细菌相互作用，通过代谢物等方式共同影响胰岛素抵抗。此外，肠道细菌的功能以及粪便组氨酸可能介导了毕赤酵母（Pichia）对血液低密度脂蛋白胆固醇的影响。
图3. 肠道真菌与代谢物
小结
该研究报道了中老年人群中的肠道真菌图谱，并首次分析了中老年人群的真菌组成差异及其与衰老的关联。三年随访揭示了人体肠道真菌菌群组成的长期稳定性，进一步奠定了肠道真菌作为肠道生态系统基石的可能。结合代谢组学以及临床表型数据，该研究深入探索了肠道真菌与细菌互作和人体代谢健康的关联，为后续微生物组研究提供了重要的参考。
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参考文献
Mapping the human gut mycobiome in middle-aged and elderly adults: multiomics insights and implications for host metabolic health. Gut. 2022.
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