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最新报道!第17届US HUPO年会——蛋白质翻译后修饰前沿进展

作者:上海中科新生命生物科技有限公司 2021-04-16T10:07 (访问量:10534)

编者按:生物体中许多至关重要的生命进程不仅由蛋白质相对丰度控制,还会被蛋白质各种时空特异性分布、可逆的翻译后修饰调控。即使蛋白的表达水平没有改变,但如果翻译后修饰的状态发生改变,蛋白的功能也会显著变化。因此,如何采用高效方式来解析蛋白质翻译后修饰的发生规律,对生理病理学的调控机制研究至关重要。

翻译后修饰蛋白质组学是指利用质谱技术对特定条件下的全部蛋白质修饰进行系统性综合研究,包括磷酸化、泛素化、乙酰化、糖基化等。随着质谱技术的快速更新发展,翻译后修饰蛋白质组学技术应用越来越广泛,在药理药靶、衰老及退行性疾病等的基础研究,重大疾病的临床诊断和疾病分型等诸多领域,具有广阔的应用前景。

HUPO国际大会(Human Proteome Organization World Congress)是全球蛋白质组领域的盛会,也是蛋白质组领域最高规格的学术大会,第17届US HUPO会议主题为:从单细胞到系统生物学的蛋白质组学在健康和疾病中的应用(Proteomics from Single Cell to Systems Biology in Health and Disease),共设有14个主题分坛。本期持续追踪报道 “蛋白质翻译后修饰“最新前沿技术突破及在未来应用价值。

“翻译后修饰蛋白质组学”主题由洛杉矶西德斯西奈医学中心Justyna Fert-Bober项目科学家和美国国立卫生研究院Trisha Tucholski教授主持。会议上,美国华盛顿大学基因组学科学研究中心的Judit Villén教授作了以“Methods to illuminate the regulation and function of the phosphoproteome”为主题的报告,分享了构建细胞或组织在不同刺激响应下的信号图谱(Signal maps),进而探究如何通过激酶扰动来调控细胞的新陈代谢、迁移、增长、扩散、细胞死亡。

同时Judit Villén教授就磷酸化蛋白质组学前沿检测技术——DIA全扫面磷酸化蛋白组学和磷酸化蛋白PRM靶向验证技术进行汇报,DIA磷酸化蛋白质组突破了传统DDA的限制,集高深度、高稳定性、高准确性于一身,为实现磷酸化定量分析的全面覆盖(如药靶筛选等)、大规模样本的深度分析(如临床大队列样本、多种浓度处理样本等)带来了突破性解决方案。

美国波士顿儿童医院Mukesh Kumar教授作了以“Quantitative PTM maps of human pathologic Tau identify patient heterogenetiy and define critical steps in Alzheimer’s Disease progression”为主题的报告,通过蛋白质翻译后修饰组学(PTM:磷酸化、乙酰化、泛素化、甲基化组学),阐明了Tau修饰图谱可以识别阿尔兹海默症分期。从死后大脑皮层组织中分离出多个Tau异构体,并构建了95个PTM的高分辨率定量蛋白质组学图谱:绘制了Tau蛋白的55个磷酸化位点、17个泛素化位点、19个乙酰化位点和4个甲基化位点。

虽然从人脑组织中分离出的病理Tau蛋白PTM图谱在受试者中存在异质性,但仍富集出来一个与AD相关的PTM子集,表明翻译后修饰在AD中发挥了重要作用,并发现了对于AD疾病干预至关重要的Tau蛋白的翻译后修饰特征。进一步体现了蛋白质翻译后修饰在疾病发生和进展中的重要性,有望成为疾病的新型治疗手段。

经过多年潜心研发,【中科新生命】不仅提供适合临床大队列样本的DIA磷酸化蛋白质组学至磷酸化蛋白PRM靶向验证的一站式服务;更针对不同实验需求,推出了泛素化、乙酰化、糖基化、甲基化等众多修饰组学,欢迎感兴趣的老师前来咨询。

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